人是感性動(dòng)物，并不能自主地決定生育多少，這時(shí)外界的干預(yù)措施就顯得很重要。避孕藥和避孕器械的應(yīng)用由來(lái)已久，避孕藥可以決定生育與否，避孕套在解決生育與否的同時(shí)還能預(yù)防性傳播性疾病,因而在全球范圍應(yīng)用十分普遍。由于避孕藥物及器械的存在，人類不必?fù)?dān)心意外懷孕和感染疾病，此類發(fā)明大大提高了人類的生活質(zhì)量。
米內(nèi)網(wǎng)(研究員 lily-cha)1994年在開羅召開的國(guó)際人口與發(fā)展大會(huì)具有里程碑的意義,在這次會(huì)議上179個(gè)國(guó)家共同簽署了《國(guó)際人口與發(fā)展大會(huì)行動(dòng)綱領(lǐng)》,提出了“人的全面發(fā)展”、“生殖健康”等新概念,它標(biāo)志著一個(gè)新時(shí)代的來(lái)臨。正是這一年大會(huì)發(fā)出了2015年人人享有生殖健康作為全世界共同奮斗目標(biāo)的宣言。生殖健康表示人們能夠有滿意而且安全的性生活,有生育能力,可以自由決定是否和何時(shí)生育及生育多少。
人是感性動(dòng)物,并不能自主地決定生育多少,這時(shí)外界的干預(yù)措施就顯得很重要。避孕藥和避孕器械的應(yīng)用由來(lái)已久,避孕藥可以決定生育與否,避孕套在解決生育與否的同時(shí)還能預(yù)防性傳播性疾病,因而在全球范圍應(yīng)用十分普遍。由于避孕藥物及器械的存在,人類不必?fù)?dān)心意外懷孕和感染疾病,此類發(fā)明大大提高了人類的生活質(zhì)量。
藥物拼工藝
2015年1月31日,有“避孕藥之父”之稱的斯坦福大學(xué)榮譽(yù)化學(xué)教授卡爾.杰拉西因癌癥并發(fā)癥逝世,享年91歲。此新聞一出把人們的視線帶入了避孕藥的發(fā)展歷程。1951年,正是由他帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)合成了最早問(wèn)世避孕藥的關(guān)鍵要素炔諾酮。1973年杰拉西因?qū)π滦捅茉兴幍呢暙I(xiàn)而獲得美國(guó)科技成就的最高獎(jiǎng)項(xiàng)“國(guó)家科學(xué)獎(jiǎng)”。由炔諾酮開始,人類追求更多高效、安全、實(shí)用的避孕藥物的道路上沒(méi)有停步,現(xiàn)在成功研制出的既有長(zhǎng)效、速效、內(nèi)服、外用等以預(yù)防為主的避孕藥劑,又有具有抗早孕作用的催經(jīng)止孕藥和絕育藥等。不管事哪種避孕藥,其作用機(jī)制基本都以抑制排卵,改變宮頸粘液的物理性質(zhì),改變子宮內(nèi)膜的形態(tài),改變輸卵管蠕動(dòng)和分泌、影響精子或受精卵在輸卵管內(nèi)的正常運(yùn)行、使其與內(nèi)膜發(fā)育不同步、從而干擾受精卵著床等等為主。由于避孕藥能夠通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)阻止妊娠,避孕效果大多高達(dá)九成以上,因而受到人們的親睞。在臨床應(yīng)用的過(guò)程中,人類正不斷地通過(guò)工藝創(chuàng)新等手段來(lái)提高使用的舒適度和便利性。
一般而言,避孕藥的發(fā)展大致為: ①降低雌、孕激素劑量以減少副反應(yīng),從而減少對(duì)心血管、內(nèi)分泌等的影響;②合成不同類型、新的、具有高活性的孕激素如第二代的左炔諾孕酮和第三代的去氧孕烯和孕二烯酮以及更多更新的產(chǎn)品;③改變劑型: 有口服短效、長(zhǎng)效、和單方孕激素制劑, 針劑和緩釋劑(如陰道環(huán)和皮下埋植劑等),以達(dá)到使用簡(jiǎn)便和長(zhǎng)效的目的。
在通過(guò)降低劑量來(lái)減少副作用方面,我國(guó)早在60年代通過(guò)對(duì)引進(jìn)的國(guó)際最初上市的高劑量口服避孕藥(炔雌醇0.05mg和炔諾酮2.5mg復(fù)方制劑)進(jìn)行減少劑量的研究,成功將劑量減少到現(xiàn)常用的1/4劑量(即復(fù)方避孕片1號(hào)含炔雌醇0.035mg和炔諾酮0.625mg),首創(chuàng)了國(guó)際公認(rèn)的低劑量口服避孕藥,此類產(chǎn)品在保證滿意避孕效果的同時(shí),減少了對(duì)心血管等系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
在追求高效方面,左炔諾孕酮的活性是炔諾酮的100倍,它是在炔諾酮的C13引入亞甲基而來(lái),其右旋體無(wú)生物活性,左旋體通過(guò)拆分得到左炔諾孕酮,米內(nèi)網(wǎng)生殖系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑數(shù)據(jù)顯示,左炔諾孕酮的市場(chǎng)份額多年來(lái)一直高居榜首,顯示其高度的市場(chǎng)接受度,但由于生產(chǎn)廠家眾多,企業(yè)的利潤(rùn)攤薄;而排名第二的屈螺酮炔雌醇為拜耳的獨(dú)家品種(商品名:優(yōu)思明)則要好得多,它是屈螺酮和炔雌醇的復(fù)方制劑,其中屈螺酮為第四代甾體類避孕藥。
在改變劑型方面,研究開發(fā)呈現(xiàn)多樣化趨勢(shì),。避孕針、皮下埋植劑等劑型的出現(xiàn),將女性從頻繁的服藥中解救出來(lái)。如以庚炔諾酮配伍戊酸雌二醇制成復(fù)方針劑, 每月只需注射1針;而甲孕酮避孕針,則只需每3個(gè)月注射1針。以左炔諾孕酮為有效成分的6根型Norplant和2根型Jadelle的皮下埋植劑,采用的是骨架和膜透過(guò)技術(shù),即將藥物結(jié)晶、與硅橡膠按比例均勻混合制成骨架型小棒、外包硅橡膠薄膜,此劑型釋藥均勻緩慢、吸收也較慢,故血藥濃度比較平穩(wěn),使用年限為5年。
器械拼材料
除藥物外市場(chǎng)可選擇的避孕器械也多種多樣,有避孕環(huán)、避孕套等,由于現(xiàn)有避孕藥及避孕環(huán)等不能預(yù)防性傳播性疾病,而避孕套能發(fā)揮這方面的功能,因此研發(fā)兼具避孕和預(yù)防性傳播性疾病(尤其是兇猛的艾滋病)的含藥避孕套成為時(shí)下熱點(diǎn)。今年1月國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布消息顯示,我國(guó)2014年新報(bào)告艾滋病感染者和病人10.4萬(wàn)例,較前年增加14.8%,雖然疫情總體上繼續(xù)控制在低流行水平,但也不能掉以輕心。
人類發(fā)明避孕套的初衷并非為了預(yù)防性病,而是為了生理的需求。早在17世紀(jì)末,英國(guó)醫(yī)師約瑟夫.康德姆(Joseph condom)發(fā)明了近代避孕套, 避孕套英文“condom”就源于發(fā)明者的名字。當(dāng)時(shí)的材料是小羊的盲腸, 比較柔軟、舒適。1844年美國(guó)人Hancock和Goodyear發(fā)明了橡膠硫化工藝,他們將人工合成的生橡膠與硫磺加熱處理, 把橡膠變成一種堅(jiān)固而有彈性的材料, 羊腸避孕套逐漸被革命性的硫化橡膠避孕套所替代。這種避孕套能更加安全有效的避孕,而且價(jià)格低廉。1883年,荷蘭物理學(xué)家阿萊特.雅各布博士發(fā)明了第一個(gè)天然乳膠避孕套,它具有更好的彈性和柔韌性,更高的耐拉強(qiáng)度和不易出現(xiàn)微孔,從而代替了硫化橡膠避孕套。20世紀(jì)90年代初,非乳膠材料-聚氨酯類避孕套被研制成功,極大的豐富了避孕套的材料種類。
雖然目前市面上普遍應(yīng)用的是天然乳膠類型的避孕套,但是在此基礎(chǔ)上也有了創(chuàng)新,聚異戊二烯合成避孕套就是在此基礎(chǔ)上的一個(gè)小創(chuàng)新,由于天然乳膠是來(lái)自天然橡膠樹,主要成分是橡膠成分、水、蛋白質(zhì)、脂肪酸,還有天然的樹脂等非橡膠成分,有時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生蛋白質(zhì)過(guò)敏等反應(yīng)。聚異戊二烯是天然乳膠的主要成分,而工業(yè)合成的聚異戊二烯,分子結(jié)構(gòu)與天然乳膠完全相同,與天然乳膠相比更加純凈,且不易引起過(guò)敏是其最大的優(yōu)點(diǎn),此外還具有伸長(zhǎng)的倍數(shù)更大、彈性更好等優(yōu)點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)已有泰國(guó)SURETEX LIMITED及國(guó)內(nèi)少數(shù)幾家企業(yè)的產(chǎn)品上市。聚氨酯女用避孕套則是上世紀(jì)80年代后期,因艾滋病/性病迅猛傳播的形勢(shì)促使人們研究改進(jìn)屏障避孕法而來(lái),從提出結(jié)構(gòu)設(shè)想到最終產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)上市花費(fèi)了5年的時(shí)間,隨后通過(guò)采用溶液浸漬法研制出聚氨酯男用安全套也獲得FDA批準(zhǔn)上市。聚氨酯是一類在主鏈上含有許多氨基甲酸酯基團(tuán)(-NHCOO-)的高分子聚合物。其特點(diǎn)是材料強(qiáng)度好、不易破損,使用安全性較高;并且性質(zhì)穩(wěn)定,貯存穩(wěn)定性好過(guò)乳膠且無(wú)乳膠過(guò)敏反應(yīng)。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已有日本Okamoto Industries和國(guó)企的產(chǎn)品上市。近幾十年來(lái),艾滋病/性病傳播已日益成為損害公眾健康和社會(huì)穩(wěn)定及國(guó)家安全的嚴(yán)重問(wèn)題。避孕套的出現(xiàn)不但解決了避孕的問(wèn)題,也成為了應(yīng)對(duì)上述疾病傳播的最有效的手段,因而對(duì)人類來(lái)說(shuō)十分重要。人類在避孕和防治疾病的同時(shí),不斷在材料等方面推陳出新,在保障女性健康的同時(shí)提高使用的舒適度,使女性的生活質(zhì)量有了一個(gè)大的飛躍 到目前為止,避孕藥及避孕器械在控制世界人口增長(zhǎng)、減少非意愿性妊娠,降低疾病傳播及保護(hù)婦女健康等方面發(fā)揮了巨大作用。其臨床應(yīng)用的數(shù)十年間,工藝及材料等方面的研究創(chuàng)新從未停止。隨著相應(yīng)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)科的迅速發(fā)展,避孕藥及相關(guān)產(chǎn)品的研究也將獲得更大進(jìn)展 |
