：中南大學(xué)湘雅二院張廣森教授課題組最近在Oncotarget在線發(fā)表了一篇名為"阿可拉定通過(guò)IL-6/JAK2/STAT3信號(hào)通路對(duì)多發(fā)性骨髓瘤有抑制作用"的文章。
中南大學(xué)湘雅二院張廣森教授課題組最近在Oncotarget在線發(fā)表了一篇名為"阿可拉定通過(guò)IL-6/JAK2/STAT3信號(hào)通路對(duì)多發(fā)性骨髓瘤有抑制作用"的文章。
多發(fā)性骨髓瘤(MM)是發(fā)病率第二的血液腫瘤疾病，是一種目前尚無(wú)法治愈的B細(xì)胞惡性腫瘤疾病。過(guò)去十年中，MM的治療研究獲得重大進(jìn)展，但難治性、復(fù)發(fā)性MM患者還有很急迫的臨床治療需求未被滿足。阿可拉定是一種從天然中草藥淫羊藿中提取得到的異戊烯類黃酮化合物，對(duì)多種腫瘤都表現(xiàn)出藥學(xué)和生物學(xué)活性。
張教授課題組的研究首次發(fā)現(xiàn)，阿可拉定具有對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的抑瘤能力。在MM細(xì)胞系U266和MM患者的原代骨髓細(xì)胞(CD 138+細(xì)胞系)，阿可拉定能夠誘發(fā)細(xì)胞凋亡，且不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞毒性。與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，阿可拉定在MM小鼠模型中能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)，降低血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)和IgE水平。其主要分子機(jī)理是，阿可拉定通過(guò)抑制IL-6介導(dǎo)的JAK2/STAT3信號(hào)通路而對(duì)MM起抑制作用。IL-6是一種在免疫調(diào)節(jié)和炎癥腫瘤反應(yīng)起關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子，不僅在多發(fā)性骨髓瘤，在其他多種腫瘤如肝癌中均扮演重要角色，其介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路已成為藥物開(kāi)發(fā)的重要靶標(biāo)。此項(xiàng)研究預(yù)示，阿可拉定有可能為難治性多發(fā)性骨髓瘤提供一種全新的治療思路。
阿可拉定是由北京珅奧基醫(yī)藥公司研制的中藥/天然藥物國(guó)家一類新藥，具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，獲得國(guó)家"十二五"重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目支持，以及多家風(fēng)險(xiǎn)投資公司(如IDG、君聯(lián)資本、啟明資本、立達(dá)資本等)的注資。目前阿可拉定即將完成II期臨床試驗(yàn)，已達(dá)預(yù)期目標(biāo)，由于該藥物在作用機(jī)理及生物標(biāo)志物研究方面取得突破性進(jìn)展，將于2015年6月以突破性療法向國(guó)家藥監(jiān)局遞交新藥證書(shū)申請(qǐng) |
