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制藥業(yè)巨震，10億級重磅藥曙光初現(xiàn)。
醞釀了十余年之后，藥品審批改革終于啟動。
8月18日，國務院正式發(fā)布《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（下稱《意見》）》，《意見》就改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度提出五大主要目標、十二項具體任務和四大保障措施。
“文件出臺對中國的藥品監(jiān)管來說非常重要。它不僅是對我國未來藥品質量標準的提高很重要，未來也將導引藥品審評、審批、藥品上市許可等一系列配套制度的出臺。最終還將直接影響整個藥品行業(yè)的監(jiān)管方式和監(jiān)管模式的轉變。”清華大學法學院院長、國家食藥總局藥品監(jiān)管法規(guī)司顧問王晨光在接受時代周報記者采訪時表示。他認為，《意見》的出臺將是中國藥品監(jiān)管的又一轉折點。
《意見》一出，包括醫(yī)藥行業(yè)在內的各界均表示關注。業(yè)內普遍認為，此次藥審改革推行之后，中國藥企將由多而弱逐漸走向少而精；仿制藥企業(yè)在提高行業(yè)門檻后必將面臨嚴酷考驗，部分企業(yè)將被淘汰出局；而創(chuàng)新藥企將迎來研發(fā)、審批等多重利好，多年來終于等來曙光。
小仿制藥企或掛靠大企業(yè)
《意見》的直接后果就是仿制藥門檻提高。
《意見》提出，爭取在2016年底前消化完近2萬件的藥品審批積壓存量，到2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質量一致性評價。王晨光透露，在這2萬件積壓的藥品審批中，有些仿制藥已不是按照原研藥仿制，而是按照再仿或其他仿制藥的標準，甚至三仿四仿�！斑@樣就離原研藥的標準越來越遠。因此首先要求自查，同時審評標準也提高�！蓖醭抗庹f。
王晨光還透露，目前積壓的這2萬件藥品審批審評將按照新標準做，但具體的做法未定，并非一刀切�！霸緵]按照這個標準的盡量達到，原申請也不是無效，而是要求補充材料。如果按原標準批，則可能規(guī)定要在多長時間內提高標準、提高質量，如果達不到標準就不要生產了�！�
《意見》發(fā)布的一個月前，7月22日，國家食藥總局發(fā)布了《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據自查核查工作的公告（2015年第117號）》（以下簡稱“117號文”）；7月31日晚再發(fā)文《關于征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若干政策意見的公告（2015年第140號）》（以下簡稱“140號文”），提出了提高仿制藥審批標準、嚴懲注冊申報造假行為、退回不符合條件的注冊申請等十條措施，被業(yè)內稱為“最嚴藥品評審令”。
“接連出臺的藥品審批改革文件，像多米諾骨牌，影響會逐漸顯現(xiàn)�！焙幽弦患曳轮扑幤髽I(yè)的銷售人員告訴時代周報記者。
目前，中國已是全球第二大醫(yī)藥市場國家，據網易財經報道，國內仿制藥市場規(guī)模在今年或接近5000億元。
《意見》提出，將藥品分為新藥和仿制藥。對仿制藥的認定，由現(xiàn)行的“仿已有國家標準的藥品”調整為“仿與原研藥品質量和療效一致的藥品”�！按舜握叩恼{整會令仿制藥的審評審批標準大大提高，從而進一步提高國產仿制藥質量，對創(chuàng)新藥的研發(fā)以及銷售會有較好的引導作用。”中歐商學院衛(wèi)生管理與政策中心主任蔡江南這樣對時代周報記者評價。
目前，我國有近5000家藥企，其中仿制藥企業(yè)占90%以上。根據食藥總局提供的統(tǒng)計數(shù)字，中國已有的藥品批準文號總數(shù)高達18.9萬個，95%以上為仿制藥。
一位不愿具名的廣東某大型藥企人士對時代周報記者稱：“研發(fā)新藥時間長，費用大，而且推廣上市成功率低，不如仿制藥成本低、風險小，資金回籠快。這是我國藥企扎堆仿制藥的根本原因�！�
國內藥企研發(fā)新藥動力弱與舊審批制度息息相關。據該人士向時代周報記者透露，一種新藥的臨床審評時間常常要3-4年，上市審批也需要同等的時間，從遞交臨床申請到拿到上市批件，藥企要用六七年甚至八九年。如果再算上進入5年更新一次的醫(yī)保目錄，那就需要等待更長時間�！岸滤幍膶＠Ｗo期只有20年，這樣算下來，留給創(chuàng)新藥賺錢的時間只有5年了，誰還去生產創(chuàng)新藥呢？”
當然，時間成本的投入只是原因之一，創(chuàng)新藥研發(fā)更是一筆不小的開支。美國塔夫茨大學藥物開發(fā)研究中心的一項數(shù)據顯示，開發(fā)一個新藥的平均成本大約為26億美元。2013年，全球前十強藥企的研發(fā)投入占銷售額的比例達到17.8%，高達603.9億美元，相比之下，中國前十強藥企的研發(fā)投入僅為銷售額的1%，約為3億美元。
對國內大量仿制藥企業(yè)而言，《意見》出臺不亞于一場海嘯，對仿制藥的質量標準提高，意味著仿制藥企的技術水平、制劑工藝、制藥設備及輔料等方面需要改進和提升，并且增加在一致性評價或生物等效實驗等方向的投入，這勢必會提升高質量仿制藥的成本。一些技術能力不足的企業(yè)更將面臨調整。
中國藥學會醫(yī)藥政策研究中心執(zhí)行主任宋瑞霖在接受《人民日報》采訪時就透露，新版GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）認證2011年施行后，藥廠由原來的7000多家縮減到現(xiàn)在的4000多家。招標的進展和注冊方法的大變革，一致性評價的推進，勢必壓縮中小企業(yè)未來的空間。
前述河北仿制藥企業(yè)銷售人員表示：“部分中小型藥企生產同質化嚴重，導致競爭激烈，藥品銷量不理想，利潤低。這樣的企業(yè)要在短時間增加成本內改進設備、提高工藝是很困難的，按照行業(yè)慣例，一般會‘掛靠’到大藥企合作求發(fā)展�！�
蔡江南則認為，《意見》的出臺會讓仿制藥企業(yè)提高工藝水平，適應新的評審標準，有助于行業(yè)本身的發(fā)展。“過去仿制藥療效遭質疑主要是因為標準制定過低，現(xiàn)在多數(shù)企業(yè)要達到仿制藥的等效性標準并不是很困難。一部分藥企會淘汰出局，但數(shù)量不大，因為涉及地方稅收、就業(yè)的問題。對于仿制藥企業(yè)，做好研發(fā)、強化工藝才是最好的出路�！彼f。
留給仿制藥的調整時間不多了。
將實行上市許可人制度
目前，中國醫(yī)藥行業(yè)有恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、豪森醫(yī)藥等一批研發(fā)能力較強的制藥企業(yè)。2015年中國醫(yī)藥研發(fā)產品線最佳工業(yè)企業(yè)名單中，前述三家藥企分列第1名、第4名和第7名。以正大天晴為例，截至去年底，正大天晴有效專利及專利申請330項，其中發(fā)明專利超過300項，授權公告的專利共178項，其中發(fā)明專利149項（包括外國專利授權11項）。
根據前述創(chuàng)新藥和仿制藥的開發(fā)時間和投入成本，中國新藥研發(fā)的投入產出比嚴重失衡，令企業(yè)對新藥研發(fā)望而卻步。新藥研發(fā)成本巨大，銷售額卻不盡如人意。今年7月的一個行業(yè)沙龍上，深圳翰宇藥業(yè)首席技術官馬亞平透露，中國1類新藥在中國市場的銷售額最多4億-5億元，目前還未出現(xiàn)10億元的重磅藥。
審批時間過長也是新藥研發(fā)的另一痛點。
申萬宏源的報告顯示，2014年，中國1.1類新藥、3.1類新藥及6類新藥的平均審評時間為42個月、42個月和25個月，申報臨床的平均審評時間為14個月、28個月和28個月。相同情況下，2003年-2013年，美國、歐盟、日本新藥申報生產獲批時間的中位數(shù)依次為304天、459天和487天。
中國藥審速度之慢常年備受詬病。王晨光對時代周報記者坦言，“國家的藥品監(jiān)管是按照批文號的，藥品想生產就得申請批文號，其他企業(yè)看到了也想生產，就也去報申請。同一種藥批文號有很多，比方很多廠都生產阿司匹林，這就造成質量不一樣。同時有些企業(yè)認為批文號是一種無形資產，批文號越多，盈利能力等各方面能力就越強，甚至說‘我不生產了，但我有批文號，我可以把批文號再轉賣給別人’。這種手里的批文號越多越好的思想，造成了很多企業(yè)不管生產不生產，都先去申請批文號，而很多藥廠手里批文號不少但并不生產，結果批文號空著。這也造成了審批部門的積壓嚴重”。
王晨光還表示，因此，《意見》中提出將建立藥品上市許可人制度（MAH）—一種藥只有一個上市許可人，許可人要對這個藥的生產負全責，可以委托任何有資質的、達到技術水平，能夠實現(xiàn)質量控制的工廠進行生產，且有義務監(jiān)督被委托生產企業(yè)質量達標。
今年3月4日，國家食藥總局藥品化妝品注冊管理司司長王立豐在兩會醫(yī)藥界代表的座談會上也曾透露，國家食藥總局有意開展上市許可人制度試點。
藥品上市許可人制度是目前國際較為通行的藥品上市、審批制度，近年來在中國醫(yī)藥行業(yè)呼聲高漲。這是一種持有人與生產企業(yè)分離的制度，改革力度巨大，目前仍在探索試點階段。
而短期內，改革后的藥審制度有望使創(chuàng)新藥審批速度緩慢的情況得到改善，《意見》特別指出：要“加快審評審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥，列入國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃的藥品，轉移到境內生產的創(chuàng)新藥和兒童用藥，以及使用先進制劑技術、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥”。
改革下的利弊考量
業(yè)內普遍認為，《意見》的出臺對創(chuàng)新藥企是利好消息。除了明確提出鼓勵研發(fā)新藥，提高審批速度和審批透明度，指導意見還指出“允許藥品研發(fā)機構和科研人員申請注冊新藥，在轉讓給企業(yè)生產時，只進行生產企業(yè)現(xiàn)場工藝核查和產品檢驗，不再重復進行藥品技術審評”。這也將提升新藥上市的速度和節(jié)約研發(fā)成本。
蔡江南對時代周報記者表示：“新藥研發(fā)是一件長期工作，還需要投入大量人力物力財力，而且存在投資失敗的風險，并且中國的醫(yī)藥在流通領域的消耗遠大于在研發(fā)上投入的成本，如何進入市場是企業(yè)最先考慮的問題，所以一些企業(yè)即使有能力也不愿也去研發(fā)新藥�！兑庖姟返某雠_就是為了讓仿制藥企業(yè)、創(chuàng)新藥企業(yè)扭轉自身發(fā)展不足的局面�！�
《意見》出臺的一大受益者是獲得審批“綠色通道”、縮短審評審批時間的抗腫瘤新藥，以及相關創(chuàng)新藥企。在廣發(fā)醫(yī)藥發(fā)布的《恒瑞醫(yī)藥董事長投資者交流會紀要（20150814）》里，恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚就表示：“最近創(chuàng)新藥要把腫瘤藥改革成60天備案制，60天就批了，對我們確實是個利好的消息�！�
8月25日，恒瑞醫(yī)藥（600267）對外發(fā)布半年報稱，2015年上半年，恒瑞醫(yī)藥營業(yè)收入達43.86億元，同比增長24.95%。不過，利好之下并非沒有隱患。據人民網報道，有業(yè)內人士表示，作為一家創(chuàng)新藥企，恒瑞醫(yī)藥的最大隱憂恰好便是前文所述7月22日國家食藥總局發(fā)布的117號文—要求對藥物臨床試驗數(shù)據進行自查核查。
在國家食藥總局公布的自查名單中，恒瑞醫(yī)藥以14個品種名排名第一，其中多為創(chuàng)新藥，更包括其待上市的重磅新藥“19k”—一類用于腫瘤患者化療或者放療后提升白細胞數(shù)量的生物類“升白藥”，有分析師稱之為20億元級別的新藥。
恒瑞醫(yī)藥被認為是國內創(chuàng)新藥企的其中一個代表，這在其研發(fā)投入上有著直觀的體現(xiàn)。根據其半年報，2015年上半年，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)支出為3.5億元，較上年同期增長33%；2014年，恒瑞醫(yī)藥公司累計研發(fā)投入資金6.5億元，占銷售收入的比重為8.75%，并且完成創(chuàng)新藥（含生物新藥）申報臨床8項。
也有業(yè)內人士對《意見》的具體實施表示擔憂。
據《每日經濟新聞》報道，擔憂主要表現(xiàn)為以下幾點：首先，對新藥的概念進行了重新定義，將新藥由現(xiàn)行的“未曾在中國境內上市銷售的藥品”調整為“未在中國境內外上市銷售的藥品”，也就是說現(xiàn)階段所謂的3.1類新藥不再屬于新藥領域，而是仿制藥領域；其次，未來申請注冊新藥的外企需承諾其產品在中國上市銷售的價格不高于原產國或周邊可比市場價格。通常，“仿制藥的價格僅會保持在原研藥（新藥）價格的30%左右。而外企藥品定價受限制，在價格上國內藥企的優(yōu)勢將不再明顯”。
此外，早在《意見》出臺前，2015年5月27日，最新的《藥品、醫(yī)藥器械產品注冊收費標準》和實施細則出臺：以新藥注冊收費為例，調整后的國產新藥注冊費標準從原來的3.5萬上漲到62.4萬元，是此前的17.8倍。而進口藥從4.5萬上漲到96.9萬元，是此前的21.5倍。這些舉措也招致一些“不同的聲音”。
對于改革對藥企的利弊考量，蔡江南表示：“政策對醫(yī)藥行業(yè)的影響往往不是十年八年就能看到成效，眼光要放長遠，要有競爭、兼并，中國才有可能出現(xiàn)能帶動全行業(yè)發(fā)展的龍頭企業(yè)，整個行業(yè)才能實現(xiàn)轉型發(fā)展�！�
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